Barry adquiere la capacidad de moverse a velocidad sobrehumana tras recibir el impacto de un rayo. Pero no es el único que se ha hecho con superpoderes; un nutrido grupo de criminales también tiene nuevas habilidades y está dispuesto a acabar con la paz en Central City.

Barry Allen regresa en esta quinta temporada aún sorprendido por la aparición de Nora, la hija de Barry e Iris que ha viajado 30 años en el tiempo. Esto podría ser un error fatal que el superhéroe y su equipo tratarán de solucionar. Además, destaca la aparición de un nuevo villano, Cicada, que se ha propuesto eliminar a todos los metahumanos causantes de la destrucción de su familia. Este personaje estará interpretado por Chris Klein ("American Pie").

Grant Gustin ("Sensación de vivir: La nueva generación", "Glee") es el encargado de dar vida al veloz héroe, a quien acompañan en el reparto Candice Patton ("The Game"), Danielle Panabaker ("Viernes 13", "The Crazies"), Carlos Valdes ("Arrow") y Tom Cavanagh ("Ed"), entre otros intérpretes.